背景介紹

甲狀旁腺**（PTH）在調(diào)節(jié)血鈣和血磷水平中起著關(guān)鍵，未經(jīng)**的甲狀旁腺功能減退癥患者，由于PTH生成不足，其血鈣水平很低，而血磷高于正常水平，其典型的臨床表現(xiàn)為感覺(jué)異常和肌肉痙攣，肌肉痙攣疼痛和癲癇發(fā)作。

甲狀旁腺功能減退癥主要**方法是補(bǔ)充活性維生素D（骨化三醇）和鈣，其目的是促進(jìn)腸道鈣吸收，增加鈣的水平。該病無(wú)法**，因此患者通常需要終生服用。由于患者缺乏甲狀旁腺**，鈣的重吸收減少，導(dǎo)致鈣濾過(guò)負(fù)荷增加，補(bǔ)充活性維生素D和鈣**后，常見(jiàn)的長(zhǎng)期副包括鈣在腎臟沉積、腎結(jié)石和慢性腎臟**。

此前的重組甲狀旁腺**[rhPTH（1-34)] (通用名：特立帕肽；商品名：復(fù)泰奧）已批準(zhǔn)用于**骨質(zhì)疏松癥。在過(guò)去幾年里進(jìn)行的PTH（1-34）研究明，PTH替代**對(duì)于甲狀旁腺功能減退癥是一種有效的**。但它的半衰期很短，只有大約1小時(shí)，這是一個(gè)很大的缺點(diǎn)?；颊咝枰刻熳⑸浣o藥2~3或采用連續(xù)胰島素泵給藥。

新型重組甲狀旁腺素[rhPTH（1-84）]由NPS制藥公司研發(fā)。相比rhPTH（1-34)，rhPTH（1-84）在結(jié)構(gòu)上與內(nèi)源性PTH氨基酸序列完全一致，大腿部位注射給藥，血鈣效應(yīng)持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。rhPTH（1-84）已在獲批用于**骨質(zhì)疏松癥，尚未在獲批任何適應(yīng)癥。

研究介紹

本研究是頭個(gè)rhPTH （1-84）**甲狀旁腺功能低下癥的III期臨床試驗(yàn)。有33個(gè)研究參加，招募甲狀旁腺功能減退癥至少18個(gè)月的成年患者（18至85歲）。近4/5（78％）的參與者為女性。其中，術(shù)后并發(fā)癥是參與者出現(xiàn)甲狀旁腺功能減退癥的*常見(jiàn)病因（近74％）。

主要終點(diǎn)是24周時(shí)達(dá)到3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：與基線相比口服鈣劑量≥50％，與基線相比活性維生素D劑量減少≥50％，經(jīng)白蛋白校正后的總鈣離子濃度≥基線濃度且≤正常值上限，但*好在目標(biāo)范圍2.0~2.25mmol/ L。

共134例符合條件的患者，先在優(yōu)化**期間調(diào)整鈣和活性維生素D劑量以達(dá)到穩(wěn)定的鈣水平后，再將患者隨機(jī)分為rhPTH （1-84 ）組（n = 90）或安慰劑組（n = 44），分別接受50μg每天1次 rhPTH （1-84）或安慰劑，為期24周。rhPTH （1-84）組有6例、安慰劑組有7例未完成研究。

研究期間，活性維生素D和鈣的需要量逐步減少，rhPTH （1-84 ）劑量從50μg增至75μg，再增至100μg（基線至第5周）。

研究發(fā)現(xiàn)：

• rhPTH （1-84）組共48例（53％）達(dá)到主要終點(diǎn)，安慰劑組僅1例（2％）達(dá)到主要終點(diǎn)。

• 兩組至少有一次**事件的患者比例相似（rhPTH [ 1-84 ]組93％，安慰劑組），低鈣血癥、肌肉痙攣、感覺(jué)異常、**和惡心是*常見(jiàn)的**事件。

• rhPTH （1-84）組（11％）和安慰劑組（9％）發(fā)生嚴(yán)重**事件的患者比例也相似。

• rhPTH （1-84）組完成研究的84例患者中，第24周時(shí)有36例（43％）能夠停止服用活性維生素D，口服鈣劑量減少至500mg或更少，安慰劑組37例患者則僅有2例（5％）（P <0.0001） 。

• 在16周至24周的維持**過(guò)程中，rhPTH（1-84）**的患者較少報(bào)告低鈣血癥相關(guān)的臨床癥狀（33％ [ 95 ％ CI 23.7-44.1 ]和41 ％[ 95 ％ CI 26.3-56.8 ]，P = 0.39 ）。

研究人員得出結(jié)論：

• rhPTH（1-84）是一種有效的替代內(nèi)源性PTH**甲狀旁腺功能減退癥的****，50μg每天皮下注射是可以接受的起始劑量，可每次增加25μg直至100μg。

• rhPTH（1-84）可能有助于醫(yī)生使患者血鈣水平維持正常而無(wú)懼高尿鈣。

• rhPTH（1-84）替代全長(zhǎng)PTH**甲狀旁腺功能減退癥患者似乎比增加腸道鈣吸收更合適，**和兒科***醫(yī)生正在熱切期待這一**的新適應(yīng)癥獲批和進(jìn)一步的臨床研發(fā)。