1. Tredaptive（膽固醇調(diào)節(jié)）

開發(fā)商：默沙東

在宣布Tredaptive的Ⅲ期臨床研究失敗后，默沙東不得不面對社會的廣泛議論，據(jù)了解，該藥花費了公司每年高達(dá)8億美元的預(yù)算。這樣的教訓(xùn)，需要花一段時間來沉淀。

幾年前，默沙東總裁Kenneth Frazier曾拒絕效仿輝瑞分拆業(yè)務(wù)以降低成本的做法，并以此為傲。為了維系默沙東的傳統(tǒng)，F(xiàn)razier堅持以開發(fā)重磅炸彈的模式來推動**開發(fā)。深厚的研發(fā)實力已經(jīng)讓默沙東聲名在外，即便在研發(fā)戰(zhàn)略脫軌之后，財經(jīng)媒體仍對默沙東的研發(fā)津津樂道。

Frazier的堅持和承諾到底給他帶來了什么？監(jiān)管顯然對二次闖關(guān)的**持有懷疑態(tài)度，公司宣稱的性提高在FDA的審查下也大打折扣。在公司宣布Ⅲ期臨床失敗后，EMA立刻對其在數(shù)個銷售的調(diào)脂**進(jìn)行性復(fù)查，以挽回EMA在2008年給予該藥批準(zhǔn)損失的顏面。

此前，抗骨質(zhì)疏松癥**odanacatib緩慢的研究進(jìn)展已讓默沙東如坐針氈，該藥有望成為年銷售額25億美元的重磅炸彈。因此，默沙東給予了Tredaptive更多期待。其實，此前已經(jīng)有跡象暗示該藥可能出現(xiàn)問題，在上市四年來，該藥對公司業(yè)績的貢獻(xiàn)很小。盡管公司招來了讓人期待的研發(fā)總裁Roger Perlmutter并了新藥MK-3475早期研究的成功，Tredaptive的失敗仍是公司2013年年初的陰影。

就在幾個月前，F(xiàn)DA**次推遲了該公司麻醉復(fù)蘇藥sugammadex的審查，再一次讓默克深感涼意。

2.Ramucirumab（腫瘤）

開發(fā)商：禮來

Ⅲ期臨床研究的失敗對禮來而言，并不是新鮮事。去年，該公司開發(fā)的阿爾茨海默病****solanezumab在Ⅲ期臨床遭遇滑鐵盧，成為去年典型的研發(fā)失敗案例。不過，禮來依然充滿自信，并堅信其擁有目前業(yè)內(nèi)*大*好的后期研發(fā)產(chǎn)品線，這些研發(fā)線能夠產(chǎn)生充滿潛力的重磅炸彈，禮來的自信總能在相當(dāng)程度上滿足分析師的胃口。

然而，禮來的樂觀又一次遭遇重創(chuàng)，乳腺癌****ramucirumab在 Ⅲ期臨床中表現(xiàn)不佳，給禮來帶來了不可挽回的損失。禮來的高管，一如既往地對另一種胃癌****充滿信心，而事實上，該領(lǐng)域相比阿爾茨海默病和乳腺癌來 說，市場要小得多。禮來研發(fā)強者的光環(huán)已逐漸消失，部分長期觀察禮來動態(tài)的分析人士開始懷疑，在解決研發(fā)團隊的煩惱之前，究竟還要接受多少類似的后期失 敗。

在過去五年中，大型制藥公司分拆已經(jīng)成為一種潮流，而禮來一直是逆潮流的中流砥柱。公司總裁John Lechleiter堅持認(rèn)為，公司擁有完善的藥產(chǎn)品線，足以迎接仿制藥的挑戰(zhàn)。不過，面對高仿產(chǎn)品的猛攻，禮來有點難以招架。作為一個乳腺癌****，ramucirumab的重要性不容質(zhì)疑，但也算不上舉足輕重，這更增加了外界的懷疑，究竟禮來的一意孤行還能走多久。

現(xiàn)在再看禮來糖尿病**產(chǎn)品的研發(fā)情況，比如dulaglutide，禮來向外界公布的Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)還算理想。作為一個鮮有外界批評的公司，禮來經(jīng)常被認(rèn)為是業(yè)內(nèi)理想的合作伙伴，新一輪挫折將會加深外界的印象，那就是過去三年來，禮來長遠(yuǎn)投資以重磅炸彈**的方式和軌跡，在持續(xù)的失敗中，漸漸走到了盡頭。

3.fostamatinib（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）/Onglyza（糖尿?。?/strong>

開發(fā)商：阿斯利康

直到原研公司都不再認(rèn)可自己的產(chǎn)品才決定結(jié)束一個Ⅲ期臨床項目，這似乎不大可能。一旦Ⅲ期臨床研究啟動，就堅信能夠看到*后的光明前景，這種驅(qū)動力量是很強大的。當(dāng)然希望看到美好結(jié)果的還有應(yīng)征的受試患者。

以上對開發(fā)商的描述，在阿斯利康身上得到了****的闡釋，公司一直頑強地為其類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎**藥fostamatinib的Ⅲ期臨床做*后的努力。不過事與愿違，*終阿斯利康還是選擇了放棄，2013年7月，公司將該藥的相關(guān)權(quán)利歸還給了原開發(fā)商Rigel制藥。更不幸的是，公司開發(fā)的潛在重磅炸彈級糖尿病用藥Onglyza在Ⅲ期臨床階段，被爆出存在增加心血管**的風(fēng)險。一連串的失敗給阿斯利康帶來了無盡的煩惱。

研發(fā)一旦脫軌，將很難回到正道，阿斯利康*終將其總裁David Brennan掃地出門，新總裁Pascal Soriot做著任何人在這樣的位置上都可以做的事情：宣布失敗并對以后的研發(fā)做出承諾。Fostamatinib和Onglyza的接連失敗，給每個研發(fā)人員帶來了警醒：你在公司到底要走多遠(yuǎn)。Soriot上臺之后，立刻重組研發(fā)業(yè)務(wù)，并裁員1600人。

4. aleglitazar（糖尿?。?/strong>

開發(fā)商：羅氏

在糖尿病用藥aleglitazar開發(fā)徹底失敗之前的幾個星期，羅氏公司已經(jīng)知道了問題在。這家制藥巨頭早在2012年就開始制定可行的戰(zhàn)略，一切始于去年春天公司挖來總裁John Reed開始。

雖然失敗，羅氏對外還是強調(diào)了一些重要信息，多元化的發(fā)展模式已經(jīng)出，未來公司將聚焦個性化**方案。羅氏失敗的**是一種蛋白質(zhì)受體激動劑（PPARs），該**在II期臨床表現(xiàn)良好。但是四年前，法國南特大學(xué)的一名博士曾指出，超過50種PPARs類**的臨床試驗被實存在問題。muraglitazar和tesaglitazar在Ⅲ期臨床挫敗之前，已被多個家實存在有性風(fēng)險。有人曾指出，葛蘭素史克文迪雅的退市，其實也早有預(yù)期，在FDA的嚴(yán)格限制下，其性遭到了監(jiān)管者的質(zhì)疑，不過一個咨詢顧問小組在近期又呼吁對其放寬限制。羅氏公司基于性評估后，決定放棄對aleglitazar的開發(fā)，從某種程度上凸顯了生物制藥企業(yè)的重要發(fā)展趨勢，那就是不必等到*終的研究數(shù)據(jù)表明該**已經(jīng)徹底失敗就提前放棄研究。雖然多年前的研究并不能完全說明問題，但是羅氏的做法依然贏得了贊賞，晚到總比不到好?？梢猿姓J(rèn)自己的失敗并繼續(xù)前進(jìn)總比一直堅持到死的好。

5.vercirnon（克羅恩?。?/strong>

開發(fā)商：Chemontryx，葛蘭素史克

葛蘭素史克很快意識到克羅恩病****（vercirnon）的后期臨床即將失敗。讓外界感覺到頗有意思的是，公司采取了讓其合作伙伴Chemontryx退出的解決方式。

在宣布Ⅲ期臨床研究失敗的幾周后，Twitter上的評論爆料稱，葛蘭素史克的另外三個研究項目也已關(guān)閉。葛蘭素史克在接受外界采訪時，承認(rèn)了上述事實，原因是調(diào)查人員在次研究中就發(fā)現(xiàn)了上述項目的結(jié)果無效，而且在高劑量組中出現(xiàn)了嚴(yán)重的**反應(yīng)。葛蘭素史克的合作伙伴-，Chemontryx's對兩者合作的項目失敗有何反應(yīng)？該公司總裁輕率地宣布，看到葛蘭素史克退還該藥的有權(quán)利，他萬分高興，甚至認(rèn)為公司終于可以恢復(fù)自由之身，言下之意就是公司能夠開啟新一輪的研究，不排除尋找一個新合作伙伴。

投資者對小型生物技術(shù)公司的*后一點信任，也被嚴(yán)重侵蝕，具體表現(xiàn)在過去三個月，Chemontryx的股票價格下跌了63%。股價下跌的部分原因也可能與本品的消結(jié)果有關(guān)。一些分析師稱，該藥的中試結(jié)果并不像公司宣稱的差之毫厘，而是失之千里。上市公司對該**的信心可能會帶來數(shù)據(jù)樂觀評估或者Ⅲ期臨床災(zāi)難。Chemontryx看似能夠淡定從容，背后應(yīng)該還存在過分樂觀的教訓(xùn)。

從另一方面來看，葛蘭素史克了榮譽，因為其坦率地評估了機會成本，得以及時抽身。與其他公司堅守Ⅲ期臨床到*后的做法不同，葛蘭素史克為其他同行提供了一個很好的經(jīng)驗，那就是學(xué)會承認(rèn)失敗，繼續(xù)前進(jìn)。